세포재생·염증 관련 생리활성물질(단백질)인 PGE2와 유전자 YAP1 간의 상호작용이 활발해지면 대장 용종과 대장암세포가 발생한다는 사실이 확인됐다.
‘밀어주고 끌어주는’ 둘 간의 상호작용을 억제하는 대장암 치료제 개발에도 가속도가 붙을 것으로 보인다.
16일 서울아산병원에 따르면 명승재(소화기내과)·임대식(KAIST 생명과학과) 교수팀은 이런 연구결과를 담은 논문을 소화기질환 분야에서 가장 영향력 있는 국제학술지 ‘소화기병학(Gastroenterology)’ 최근호에 발표했다.
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연구팀이 대장 염증을 일으키는 약물을 주입한 쥐의 PGE2 활동을 줄이기 위해 항염증제를 투여했더니 YAP1 유전자의 활동이 40%가량 줄었다. PGE2가 많이 발현되도록 실험쥐의 유전자를 변형했더니 YAP1의 지시로 만들어지는 단백질의 발현량도 1.5∼2.5배 증가했다. 또 YAP1 유전자를 인위적으로 활성화한 쥐의 대장에선 PGE2가 정상 쥐보다 2.5배가량 증가했다. 반대로 YAP1 유전자를 없앴더니 PGE2를 만들도록 지시하는 유전자의 기능도 먹통이 됐다.
두 물질이 상호작용으로 과하게 발현되도록 유전자를 조작한 쥐의 대장에선 12∼16주만에 용종이, 24주 안에 암세포가 생겼다.
서울아산병원에서 수술을 받은 대장암 환자 77명의 조직에서도 PGE2와 YAP1이 과발현된 것으로 나타나 동물실험 결과를 뒷받침했다.
명 교수는 “PGE2와 YAP1이 지나친 상호작용으로 과발현되면 대장암세포가 생긴다는 사실이 확인됐다”며 “두 물질의 상호작용을 끊을 수 있는 신약이 개발된다면 부작용 없이 대장암을 억제할 수 있을 것으로 기대된다”고 말했다. /임웅재기자 jaelim@sedaily.com