조병철 연세암병원 교수국내 연구진이 노바티스·바이엘 등 내로라하는 글로벌 제약사의 해묵은 숙제를 풀어줬다.
17일 조병철 연세암병원 교수(폐암센터 종양내과)에 따르면 노바티스와 바이엘은 섬유아세포성장인자(FGF·Fibroblast Growth Factor) 수용체를 차단하는 표적항암제 도비티닙과 BAY1163877을 개발했다.
FGF와 수용체가 과도하게 활성화되면 폐암·두경부암·방광암 등 고형암 세포도 빨리 성장한다. FGF 수용체 차단제는 이런 환자들을 대상으로 한 표적항암제다. 도비티닙은 지난 2012년 삼성서울병원과 세브란스병원에서 연구자 2상 임상시험을, BAY1163877은 바이엘이 2014년 서울대병원과 세브란스병원에서 임상 1상 시험 승인을 받았다.
하지만 어떤 환자가 잘 듣는지를 판단할 바이오 마커와 세부 선별기준을 몰라 임상시험은 지지부진했다.
그런데 연세대 조병철·김혜련·홍민희 교수와 강한나 박사팀이 편평상피세포암 환자 중 FGF 3번·19번 등 18개의 핵심 유전자군이 활성화돼 있으면 FGF 수용체 차단제가 잘 듣는다는 사실을 동물실험과 일부 임상시험을 통해 확인했다.
연구팀이 편평상피세포형 폐암 환자의 암세포 덩어리와 이들의 암세포를 이식해 폐암을 유발한 실험 쥐에 FGF 수용체 차단제를 투여한 결과 일부에서 암세포가 30일 이내 빠르게 축소되고 사라졌다. 반면 항암제가 안 듣는 환자군에는 이들 유전자군이 활성화되지 않았고 표적항암제를 투여해도 15일 만에 암세포가 급성장했다.
편평상피세포암은 선암·대세포암과 함께 폐암 환자의 80~85%가량을 차지하는 비소세포(非小細胞) 폐암의 한 유형이다. 주로 폐 중심부에서 발견되며 남자에게 흔하고 흡연과 관련이 많은 것으로 알려져 있다.
조 교수는 “같은 유형의 폐암 환자라도 암세포 유전자의 돌연변이 특성이 제각기 달라 표준적인 치료가 어려워 여타 암보다 치료하는 데 어려움이 매우 컸다”며 “이번 연구를 통해 FGF 수용체 차단제가 듣는 환자들을 사전에 선별할 바이오 마커를 찾아낸 만큼 제약회사와 환자 모두에게 좋은 일이 생겼으면 한다”고 말했다.
이번 연구는 국제 암 학술지(Annals of Oncology) 최근호에 실렸다.
