지방간·비만·당뇨병 동시에 잡는 '표적 유전자·단백질' 규명

국내 연구진이 지방간과 비만·당뇨병을 한꺼번에 해결할 수 있는 ‘치료제 표적 유전자·단백질’(바이오마커)를 찾아냈다.

19일 한국연구재단에 따르면 고려대 생명과학과 구승회 교수(교신저자)·한혜숙 연구교수(제1저자)팀은 간에서 포도당 생성과 비만에 동시 관여하는 Crtc2 유전자·단백질이 지방간과 비만을 촉진한다는 사실을 규명해 국제학술지 ‘네이처 커뮤니케이션즈’(Nature Communications)에 발표했다.

Crtc2 유전자·단백질은 간에서 포도당 생성을 늘리고 혈당을 조절하는 인슐린이 정상 기능을 하지 못하게 인슐린 저항성을 가속화 하는 것으로 확인됐다. 이런 상태가 이어지면 대사질환에 걸리고 지방·근육세포에서 포도당을 제대로 흡수하지 못한다.

반면 간에서 Crtc2 유전자를 제거한 모델 생쥐는 간·지방세포의 크기와 지방 축적이 감소하고 온몸에서 에너지 소모가 증가했다. Crtc2가 제거된 모델 생쥐의 간에서는 Fgf21 호르몬이 많이 만들어지고 ‘지방 보관소’인 백색지방의 갈색화, 지방산·에너지 소비가 증가하는 등 항비만 효과가 나타난 것. 또 마이크로RNA-34a(miR-34a)가 발현되지 않는 반면 이들의 타깃인 PPAR알파와 Sirt1의 발현→지방산화 증가로 지방간이 억제됐다.



구 교수는 “간에서 당 생성 증가와 인슐린 저항성에 기여하는 Crtc2가 miR-34a를 통해 지방간·비만을 촉진함을 최초로 규명했다”며 “간에 있는 Crtc2나 miR-34a를 선택적으로 억제하면 고혈당과 비만을 동시에 제어하는 대사질환 치료에 적용할 수 있을 것”이라고 설명했다. 한혜숙 연구교수는 “Crtc2 유전자·단백질은 간뿐만 아니라 뇌·근육·소장·대장·복부지방 등 다양한 장기·조직에도 중요한 역할을 하는데다 기능이 달라 간 특이적으로 억제하는 게 지방간·당뇨병·비만 치료에 도움이 될 것”이라고 말했다.

이번 연구는 과학기술정보통신부와 한국연구재단의 지원으로 수행됐다.



고지방 음식을 많이 먹으면 간에서 Crtc2의 활성이 높아져 포도당 생성량·혈당·인슐린저항성이 높아지고 지방간·비만을 초래한다. 반면 간에서 Crtc2를 제거하면 지방간·고혈당이 억제되고 에너지 소비가 느는 항비만 효과가 나타난다.